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罗格列酮对重症急性胰腺炎的保护作用

作者:时间:2011-02-10 14:53:39 来源:www.ksfbw.com 阅读次数:810次 ]

【摘要】目的：探讨罗格列酮对重症急性胰腺炎（SAP）的保护作用及其作用机制。方法：72只健康SD大鼠随机分为3组：假手术组（SO组）、SAP组及罗格列酮处理组。采用经十二指肠胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠诱导大鼠SAP模型，于模型制作前30min腹腔内注射罗格列酮（10mg/kg）进行预处理，各组于术后3h、6h和12h分批处死动物，观察各组大鼠血浆淀粉酶、TNFα、IL6、胰腺组织髓过氧化物酶（MPO）水平的变化以及胰腺组织病理改变，并进行病理学评分。结果：SAP组血浆淀粉酶、TNFα、IL6、胰腺组织MPO、胰腺组织病理学评分较SO组均明显升高（P<0.05），罗格列酮处理组各时间点血浆淀粉酶、TNFα、IL6、胰腺组织MPO水平均较SAP组显著降低（P<0.05），6h、12h胰腺组织病理评分均显著低于SAP组（P<0.05），各时间点胰腺组织病理损伤较SAP组明显减轻。结论：罗格列酮可能通过减少TNFα、IL6的产生，减轻胰腺组织损伤，从而改善SAP病情。

【关键词】急性胰腺炎；罗格列酮；细胞因子

［ABSTRACT］ Objective: To investigate the protective effect and mechanism of rosiglitazone on severe acute pancreatitis （SAP）. Methods： Seventytwo SD rats were randomized into three groups: sham operation (SO)group, SAP group and rosiglitazone pretreated group. The model of SAP was induced by retrograde injection of 5% sodium taurocholate into the bilipancreatic duct in SD rats, rosiglitazone pretreated group was given by 10 mg/kg rosiglitazone intraperitoneally 30 min before inducing SAP. Rats in the three groups were killed at 3, 6, 12 hours after induction of the model. The levels of amylase, TNFα, IL6 in plasm were measured.The myeloperoxidase （MPO） of pancreas were also measured. The histopathological changes and the histologic scores of pancreatic tissue were eva luated. Results： Compared with SO group, the levels of plasm amylase,TNFα, IL6, the intrapancreatic MPO significantly increased in SAP group（P<0.05）, and the histologic scores of pancreatic tissue significantly decreased in SAP group（P<0.01）, and the pancreas injury were aggravated gradually. Compared with SAP group, the levels of plasm amylase, TNFα, IL6 ,intrapancreatic MPO significantly decreased in rosiglitazonepretreated group at 3 h, 6 h, 12 h（P<0.05）, the pancreatic histopathologic scores significantly decreased in rosiglitazonepretreated group at 6 h, 12 h（P<0.05）, and the severity of pancreas injury also significantly decreased in rosiglitazone pretreated group. Conclusions： Rosiglitazone might have therapeutic effect on SAP by decreasing the production of TNFα and IL6.

［KEY WORDS］ Pancreatitis; Rosiglitazone; Cytokine

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）是临床常见危重疾病，病情进展迅速，早期容易并发全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome, SIRS）和多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome, MODS），死亡率高。因此，早期干预治疗防止急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)由轻型向重症发展成为目前重要的研究课题。本实验通过建立大鼠SAP模型，应用过氧化物酶增殖物活化受体γ（PPARγ）激动剂罗格列酮对大鼠SAP进行干预处理，以探讨罗格列酮对SAP的保护作用及其作用机制。

1 材料与方法

蔡笃雄等.罗格列酮对重症急性胰腺炎的保护作用
1.1 材料

健康SD大鼠72只，体重200～250g，购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司（SCXK湘20090004）。牛磺胆酸钠（95%），购自美国Sigma公司，TNFα试剂盒购自北京晶美生物工程公司，IL6检测试剂盒购自奥地利Bender Medsystems公司，髓过氧化物酶（MPO）检测试剂盒购于南京建成有限公司，罗格列酮购于天津葛兰素史克公司。

1.2 实验分组

72只SD大鼠随机分为3组：SAP组24只，以0.1mL/min的速度向胰胆管内逆行注入5% 牛磺胆酸钠（0.1mL/100 g）建立大鼠SAP模型；罗格列酮处理组24只，于模型制作前30min腹腔内注射罗格列酮（10mg/kg）进行预处理；假手术组24只，开腹后仅翻动胰腺即关腹。各组分别于术后3h、6h和12h腹主动脉抽血（各组每时点8只），分离血浆保存于-20℃中备测，将大鼠处死，留取胰腺组织并分为两部分，一部分用于光镜组织病理学检查，另一部分胰腺组织迅速置液氮中保存，用于检测胰腺组织MPO。

1.3 观测指标和实验方法

血浆淀粉酶（AMY）采用全自动生化分析仪检测，血浆TNFα、IL6采用ELISA方法检测，严格按试剂盒说明进行操作。胰腺组织MPO检测采用酶化学法测定，以每克组织湿片在37℃的反应体系中H2O2被分解1μmol为1个酶活力单位,MPO （单位/克湿片）=［测定管吸光

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