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心房颤动与白细胞介素6的关系

作者:时间:2011-03-24 15:33:13 来源:www.ksfbw.com 阅读次数:938次 ]

【摘要】目的：探讨心房颤动(AF)和白细胞介素6(IL6)之间的关系。方法：检测127例AF患者及109例窦性心律人群血清IL6、血脂水平以及超声心动图测量左心房长径。比较组间指标的差异。结果： AF组左心房长径(53.81±8.93)mm显著高于窦性心律组(38.95±3.11)mm，差异有统计学意义(P<0.01)。AF组IL6水平(524.07±142.98)pg/ml显著高于窦性心律组(268.75±115.43)pg/ml，差异有统计学意义(P<0.01)。AF组血清IL6水平与左心房长径呈直线正相关(r=0.707，P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示IL6、左心房长径为AF发病的独立危险因素。结论： IL6水平与AF发病有关。

【关键词】心房颤动; 白细胞介素6; 炎症

　[Abstract] Objective: To explore the relationship between atrial fibrillation (AF) and interleukin6 (IL6). Methods: Serum levels of IL6 and lipid parameters in 127 AF patients and 109 controls with sinus rhythm were measured. The left atrial diameter (LAD) was also detected by echocardiography. Results: LAD in AF group (53.81±8.93)mm was statistically higher than that in sinus rhythm group(38.95±3.11)mm. And also, the IL6 levels in AF group(524.07±142.98)pg/ml was statistically higher than that in sinus rhythm group (268.75±115.43)pg/ml. IL6 serum level and LAD in AF group was linear correlation (r=0.707, P<0.01). Logistic regression analysis revealed that IL6 and LAD were independent risk factors of AF. Conclusion: IL6 was associated with AF.

　　[Key words] atrial fibrillation; interleukin6; inflammation

　　心房颤动(atrial fibrillation，AF) 是临床实践中最常见的心律失常，正日益成为影响公众健康的主要心血管疾病之一[1-2]。在一般人群中，心房颤动的患病率达到1%，并且随年龄的增加而增加，65岁以上者达5%，超过75岁者达10%，器质性心脏病达40%[3]。房颤患者发生脑卒中及死亡的风险为窦性心律的6倍及2倍[4]。尽管已进行了大量的研究，但房颤的发病机制目前仍不十分清楚。近年来，一些研究显示，房颤的发生发展可能与炎症相关[5]。我们测定了房颤患者白细胞介素6(IL6)的水平，研究了其与左心房长径的关系，以探讨房颤的发病机制。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　127例房颤患者为2008年4月至2008年12月期间在南通大学附属医院住院或体检者，男69例,女58例，平均年龄(67.33±9.56)岁。房颤的诊断及分类按2006年ACC/AHA/ECS制定的标准，并排除合并感染或非感染性炎症性疾病、合并严重肝肾功能不全、肿瘤或免疫系统疾病以及急性冠脉综合征。109例窦性心律人群为同期南通大学附属医院体检者，经病史询问及心电图证实从未发生过房颤，男58例，女51例，平均年龄(69.78±7.12)岁。药学论文发表

　　1.2 左心房内径(LAD)的测量

　　西门子SEQUOIA/512心脏彩色多普勒超声在胸骨左缘长轴端面测量患者左房长轴最大内径。共测3次取其均值。

　　1.3 血清IL6、血脂水平的检测

　　空腹非抗凝外周静脉血4 ml，分离血清后ELISA方法测定IL6含量。Olympus 2000全自动生化分析仪检测患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)。

　　1.4 统计学处理

　　SPSS16.0软件包处理数据。连续变量的表达用均数±标准差，两组间均数比较运用t检验。计数资料以百分比表示，率的比较运用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床资料比较

　　两组间性别构成、白细胞计数、TG、HDLC、LDLC及高血压未见显著性差异(P>0.05)，两组间糖尿病所占比例有显著性差异(P<0.05)。由于病例收集的关系，窦性心律组年龄高于房颤组。此外，房颤组冠心病、TC、LAD及IL6均显著高于窦性心律组(P<0.01)，见表1。表1 房颤组与对照组临床资料比较

　　2.2 房颤患者IL6水平与左房内径相关性分析

　　经直线相关分析，房颤患者IL6水平与左心房内径之间存在正相关(r=0.707，P<0.01),直线回归方程Y=12.628X-122.45。散点图见图1。

　　2.3 房颤发病因素的多因素分析

　　将房颤的危险因素代入多元回归方程作Logistic回归分析，排除年龄、冠心病、高血压、糖尿病等伴发因素后,进入回归方程的自变量为IL6及LAD，且房颤组和窦性心律组间差异有统计学意义。见表2。图1 房颤患者IL6水平与左房内径关系散点图表2 多因素Logistic回归分析结果

　　3 讨论

　　房颤是临床实践中最常见的心律失常。周自强等[6]在我国13个省份进行了房颤大规模流行病学调查：其患病率为0.77%，男性房颤患病率(0.9%)高于女性(0.7%)，且有随年龄显著增加的趋势，80岁以上人群达7.5%。房颤的病因除了传统的冠心病、高血压、瓣膜病等外，一些新的危险因素也日益受到重视，如胰岛素抵抗、代谢综合征前期、炎症等。目前，炎症正日益成为研究的焦点，许多研究发现房颤的发生及持续可能和炎症有关。
本组结果表明，房颤组IL6血清水平明显高于对照组人群，差异有统计学意义。这提示IL6血清水平可能与房颤发病有关。这一结果与既往的研究结果相符[7-8]。Marcus等[9]在冠心病房颤患者中校正了潜在的可能影响因素后，6种血清炎症标志物中，IL6是唯一独立的与房颤持续相关的炎症因子。

　　IL6是由激活的炎症细胞如淋巴细胞和巨噬细胞产生的促炎症因子，具有广泛的生物学活性。陈云霞等[10]在动物实验中发现，诱发房颤的实验兔在房颤持续2 h 后,兔血清中的IL6 水平开始升高,并随着房颤持续时间的延长,血清IL6 值继续升高，而在假刺激组中, IL6 值升高不明显，结果表明炎症状态可能参与了房颤的发生发展。

　　我们的研究结果还显示，房颤患者血清IL6水平和左房内径呈正相关，提示IL6可能参与了心房重构，而心房重构是房颤发生和维持过程中的关键环节。动物实验提示，IL6可激活基质金属蛋白酶-2[11]，基质金属蛋白酶则参与了房颤的心房重塑过程[12]，导致房颤患者LAD的变化，引起左心房增大。

　　由于病例收集的原因，本研究中两组年龄不匹配。既往研究表明，房颤有随年龄增加而显著增加的趋势，但本研究为窦性心律组年龄高于房颤组，并且仍然发现房颤组IL6及LAD显著高于窦性心律组，表明年龄不匹配对研究结果影响甚小。

　　综上，我们的研究表明，IL6水平与房颤发病有关。鉴于房颤的发病是多因素共同作用的结果，其确切发病机制有待进一步研究。

【参考文献】药学论文发表
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　　[10] 陈云霞,牛凡.家兔IL6与心房颤动的关系[J]. 山西医科大学学报, 2007, 38(6):491- 493.

　　[11] Luckett LR, Gallucci RM. Interleukin6 (IL6) modulates migration and matrix metalloproteinase function in dermal fibroblasts from IL6KO mice [J]. Br J Dermatol, 2007, 156(6):1163-1171.

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