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FLAG方案治疗复发或难治性急性髓系白血病临床观察

作者:时间:2011-02-11 09:21:49 来源:www.ksfbw.com 阅读次数:882次 ]

【摘要】　　目的：探讨FLAG方案治疗复发或难治性急性髓系白血病患者的疗效。方法：采用FLAG方案治疗复发或难治性急性髓系白血病患者37例。FLAG方案为氟达拉滨( Flu) 30mg/m2，dl～d5，阿糖胞苷 (AraC) 2g，d1～d5，粒细胞集落刺激因子(GCSF)5μg/kg d0直到白细胞恢复超过>1.5×109/L。结果：37例患者中12例完全缓解（CR），CR率为32.4％。随访中位总生存期（overall survival, OS)为 6.2个月，中位无进展生存期（progressionfreesurvival,PFS)为10.3个月。26例复发患者FLAG方案治疗前少于3个疗程化疗的患者与3个及 3个以上化疗疗程的患者疗效比较，差异有统计学意义（P<0.01）。结论: FLAG方案治疗复发、难治的急性髓系白血病患者效果良好。

【关键词】急性髓系白血病；复发；难治；氟达拉滨

　　［ABSTRACT］ Objective: To study the effect of FLAG program on relapsed or refractory acute myeloid leukemia. Methods:A total of 37 patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia were treated with FLAG program: fludarabine 30 mg/m2, dld5, AraC 2 g, d1d5, granulocyte colony stimulating factor (GCSF) 5 μg/kg d0 until the white blood cell recovery above 1.5 × 109 / L. Results: 12 cases had complete remission (CR), CR rate was 32.4%. The median overall survival (OS) was 6.2 months, median progress free survival (PFS) was 10.3 months. There was significant difference between recurrence patients with preFLAG treatment of less than 3 cycles of chemotherapy and patients with three or more cycles of chemotherapy ( P<0.01) in 26 cases. Conclusions: FLAG program is a better choice for relapse or refractory patients with acute myelogenous leukemia.

　　［KEY WORDS］ Acute myeloid leukemia; Relapse; Refractory; Fludarabine

　　复发或难治性急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者疗效不佳，预后差。氟达拉滨（Flu）属氟化嘌呤类似物免疫抑制剂，与阿糖胞苷（AraC）具有协同作用，与粒细胞集落刺激因子( GCSF) 组成FLAG方案，对多种恶性血液病有效。我们于2006年3月～2009年3月应用FLAG方案治疗复发或难治性AML患者37例，以评价FLAG方案的疗效，现将结果报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料经济论文发表网站

　　入选患者必须符合复发或难治性的AML诊断标准［1］，急性早幼粒细胞白血病除外，一般状况尚可，ECOG评分≤2分。主要包括：获得缓解后再次复发的患者；对初治诱导方案（DA方案等）化疗2个疗程未获完全缓解的患者。选择2006年3月～2009年3月符合条件的患者共37例，其中男性25例，女性12例，中位年龄37.8岁（21～59岁）。其中初发难治患者11例，复发患者26例。FAB分型：初发难治患者M1型1例，M2型2例，M4型4例，M5型4例；复发患者M1型2例，M2型6例，M4型7例，M5型10例，M6型1例。

　　1.2 治疗方案

　　37例患者采用FIAG方案进行治疗。FLAG方案为Flu30mg/m2，dl～d5；AraC 1.5g/m2，dl～d5；粒细胞集落刺激因子（GCSF）5μg/kg d0直到白细胞恢复超过>1.5×109/L。若未达完全缓解，可进行第2个疗程的化疗。若2个疗程未获完全缓解，则视为对本方案耐药，需终止本方案治疗。

　　常规支持治疗：化疗过程中予积极对症支持治疗，常规应用止吐、制酸及护肝等药物，并给予水化及碱化尿液，监测重要脏器功能等处理；在粒细胞开始下降时常规采取各种预防感染措施，包括房间消毒、口腔多种漱口水交替漱口、坐浴，保持鼻腔湿润；及时输注红细胞以纠正贫血，输注血小板及应用止血药以降低出血风险；出现感染时及时应用广谱抗生素并积极寻找感染源和致病菌等，指导抗生素应用。

　　1.3 观察及随访指标

　　患者化疗前均查血常规、肝肾功能、心电图；化疗开始第2天至第4天每天检测患者血常规；化疗后定期复查患者血常规、肝肾功能、心电图；每疗程结束后，复查骨髓。疗效判定标准参照张之南编著的《血液病诊断及疗效标准》［1］。疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)，CR和PR均归为有效。治疗不良反应按WHO不良反应分级标准进行评估。随访总生存时间(overall survival, OS)和完全缓解患者的疾病无进展生存时间 (progressionfree survival, PFS)。

　　1.4 统计学处理

　　应用SPSS13.0软件进行统计学分析，率的比较行卡方检验，检验水准α=0.05。

　　2 结果

　　2.1 治疗效果

　　37例患者中12例完全缓解(CR)，CR率为32.4％；部分缓解(PR)4例， PR率为10.8％，无效20例 (54.1％)，早期死亡 1例（3.8％）。初发难治患者完全缓解率(36.4％)与复发患者完全缓解率（30.8％）比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。表1 FLAG方案治疗复发或难治性AML患者临床疗效（略）

　　2.2 随访政治论文发表

　　患者中位随访时间为 7个月 (0～16个月)，中位OS为 6.2个月 (0～16个月)。12例CR患者随访 PFS，中位PFS为10.3个月(4～16个月)。
2.3 复发患者治疗前疗程数对疗效的影响

　　26例复发治疗患者FLAG方案治疗前的疗程数和疗效的关系见表2。表2 治疗前的疗程数对疗效的影响（略）

　　曾经接受少于3个疗程化疗的患者共19例，其中CR6

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