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cErbB4/HER4 在涎腺黏液表皮样癌中的表达及临床病理相关性

作者:时间:2011-02-10 16:07:16 来源:www.ksfbw.com 阅读次数:856次 ]

【摘要】目的：探讨黏液表皮样癌（mucoepidermoid carcinoma，MEC）中表皮生长因子受体4（human epidermal growth factor receptor 4, HER4）的表达及与MEC临床病理因素的关系。方法：采用SP免疫组化方法检测45例黏液表皮样癌和15例正常涎腺组织中HER4的表达。结果：HER4表达主要定位于肿瘤细胞的胞浆,当着色强时，通常可见完整或不完整的胞膜着色。MEC阳性表达31例（69%）,阴性表达14例（31%）。HER4的表达与性别、年龄、部位、肿瘤直径、临床症状、淋巴结转移、临床分期无关（P>0.05）,而与组织学分级呈明显负相关(P<0.05)。结论：HER4的表达与MEC组织学分级呈负相关; ErbB4癌基因可能参与MEC的发生与发展，需积累更多的资料研究,以明确其生物学作用。

【关键词】涎腺；黏液表皮样癌；表皮生长因子受体4；免疫组织化学法

［ABSTRACT］ Objective: To assess the expression of HER4 in mucoepidermoid carcinoma of salivary gland origin, and its correlation to clinicopathologic factors of mucoepidermoid carcinoma. Methods: A total of 45 cases of mucoepidermoid carcinoma and 15 normal salivary gland tissues were examined using a standard streptavidinbiotin method. Results: Immunostaining was observed predominantly in the cytoplasm. When cytoplasmic staining was strong, a partial or complete circumferential membrane pattern of immunostaining could be seen. A total of 31 cases (69%) showed positivity and 14 cases (31%) were negative. There was no association between the expression of HER4 with age, sex, tumor site, tumor size, nodal metastasis, and clinical stage (P>0.05), but significant adverse association between the expression of HER4 with histological grade was noted (P<0.05). Conclusions：HER4 receptor protein has high negative correlation with histological grade in MEC, and maybe play a certain role in initiatation and developing of salivary MEC. Further studies are required to elucidate the biological behavior of HER4 in MEC.医学类论文发表

［KEY WORDS］ Salivary gland; Mucoepidermoid carcinoma; HER4; Immunohistochemistry

人第四表皮生长因子受体（Human epidermal growth factor receptor 4, HER4）由cErbB4基因编码，通过自身磷酸化参与细胞的信号传递，最终调节细胞的生长及分裂。近来研究表明, HER4介导的信号通路与多种肿瘤发生、发展及转移相关［1］。目前在涎腺肿瘤中尚无HER4的研究报道。黏液表皮样癌（mucoepidermoid carcinoma，MEC）是最常见的涎腺恶性肿瘤之一,约占涎腺上皮性恶性肿瘤的30% ,不同组织学分级的MEC预后相差显著且高度恶性MEC易转移,严重危害生命［2］。本研究拟检测HER4在涎腺黏液表皮样癌中的表达，探讨HER4表达与黏液表皮样癌临床病理因素的关系，揭示cErbB4基因在黏液表皮样癌发生、发展中的作用。

1 材料与方法

1.1 标本来源

回顾分析武汉大学口腔医院口腔病理科1985年～2006年间收治经病理诊断的涎腺MEC组织标本，根据2005年WHO涎腺肿瘤组织学诊断标准，选取45例MEC。采用Goode等［2］提出的量化分级标准对本组病例行组织学分级。临床分期按照国际抗癌联盟（2002）涎腺肿瘤TNM分类标准。45例MEC中男性19例，女性26例，年龄16～75岁,位于大涎腺16例，小涎腺29例。组织学分级低度恶性20例，中度恶性11例，高度恶性14例。淋巴结有转移者7例。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为10、20、12、3例。15例正常涎腺的石蜡包埋组织作为对照。

1.2 实验方法

采用免疫组化染色SP法检测。一抗鼠抗人cErbB4/HER4 单克隆抗体HFR1为Neomarker公司生产。 SP试剂盒和DAB显色试剂盒购自福州迈新生物技术开发公司。免疫组化染色程序按试剂盒说明书进行,用已知阳性的切片作阳性对照,以PBS代替一抗作为阴性对照。

1.3 判断标准

参照Kountourakis等［3］的研究标准，HER4免疫组化染色结果以肿瘤细胞的胞浆或胞膜有棕黄色颗粒沉着为阳性,根据染色细胞百分率和染色程度进行半定量分析。判断标准：0，<10%的肿瘤细胞着色；1+，≥10%的肿瘤细胞弱着色；2+，≥10%的肿瘤细胞着色，程度中等；3+，≥10%的肿瘤细胞强着色。计分为0和1+认为是阴性(-)，2+和3+为阳性(+)。全部切片均由2位病理科医师采用双盲法在光镜下评价。

1.4 统计学处理

应用SPSS 13.0 统计分析软件根据理论值进行卡方检验或校正卡方检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HER4在正常涎腺组织的表达浙江医学论文发表

正常涎腺组织导管细胞胞浆着色较强，呈弥散颗粒状,部分浆液性腺泡细胞胞浆弱着色，黏液性腺泡细胞和肌上皮细胞染色为阴性(图1)。

图1 HER4在正常涎腺组织导管细胞中表达 (SP×400)

2.2 HER4在黏液表皮样癌组织中的表达

杨邵东等.cErbB4/HER4 在涎腺黏液表皮样癌中的表达及临床病理相关性

HER4表达主要定位于肿瘤细胞的胞浆，当胞浆着色强时，通常可见完整或不完整的胞膜着色（图2）。31

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