替罗非班在急性心肌梗死介入治疗中的应用
【摘要】 目的： 观察替罗非班在急性心肌梗死(AMI)经皮行冠状动脉介入治疗(PCI)中的临床价值。方法： 68例急性心肌梗死行PCI患者随机分为替罗非班组(PCI+替罗非班，28例)和对照组(PCI，40例)，均于发病12 h内行急诊PCI术。PCI术前服用氯吡格雷300～600 mg，阿司匹林300 mg，术后各75 mg·d-1，PCI术中均给予肝素8 000～10 000 U。替罗非班组PCI术中冠脉内注入盐酸替罗非班10 μg·kg-1，静脉维持量0.15μg·kg-1·min-1 24～36 h。观察两组PCI术后即刻梗死相关血管(IRA)心肌梗死溶栓(TIMI分级)血流情况，术后30天内出血并发症及主要不良心脏事件(MACE)的发生情况。结果： 替罗非班组TIMI 3级血流96.4%(27/28)，对照组82.5%(33/40)(P<0.05)；主要不良心脏事件的发生率替罗非班组7.1%(2/28)，对照组17.5%(7/40) (P<0.05)；出血并发症发生率两组比较无统计学意义(P>0.05)。结论： 在急性心肌梗死介入治疗中，应用盐酸替罗非班能改善急性心肌梗死患者PCI术后梗死相关血管的TIMI血流，减少PCI术后主要不良心脏事件的发生率，临床应用安全有效。
【关键词】 替罗非班； 急性心肌梗死； 冠状动脉介入治疗； 有效性； 安全性电力论文发表
［Abstract］ Objective: To eva luate the clinical value of Tirofiban for percutaneous coronary intervention(PCI) in patients with acute myocardial infarction(AMI).Methods： A total of 68 AMI patients were randomly divided into Tirofiban group(n=28), and control group(n=40). All the individuals were performed PCI within 12 hours after onset of AMI. All the individuals were given oral bolus dose of Clopidogrel 300～600 mg, Aspirin 300 mg before PCI and Clopidogrel 75 mg per day, Aspirin 75 mg per day after PCI. All the individuals were intravenous administered heparin 8 000～10 000 U during PCI. All the Tirofiban group were injected Tirofiban(10 μg·kg-1) into artery(IRA) during PCI and intravenously administered Tirofiban 24～36 hours(0.15 μg·kg-1·min-1) after PCI. The coronary TIMI flow of IRA after PCI, major adverse cardiac events(MACE) rates within 30 days, bleeding complications were analyzed and between the two groups. Results： Three degree TIMI myocardial perfusion of Tirofiban group was 96.4%(27/28), but control group was 82.5%(33/40) (P<0.05). The MACE rate of Tirofiban group was 7.1%(2/28), but control group was 17.5%(7/40) (P<0.05). There were no difference of complication of bleeding between the two groups(P>0.05). Conclusion： Application of Tirofiban intracoronary injection during primary PCI in patients with AMI was safe and effective, which may reduce the occurrence of MACE, and improve TIMI flow of IRA in patients with AMI during primary PCI.
［Key words］ Tirofiban; acute myocardial infarction; percutancous coronary intervention; efficacy; safety
急诊经皮腔内冠状动脉介入治疗(PCI)是目前能迅速开通梗死相关血管(IRA)，恢复心肌有效再灌注，降低急性心肌梗死(AMI)死亡率的行之有效的措施之一。急诊PCI时，虽经肝素、阿司匹林、氯吡格雷等强化抗凝、抗栓治疗，但支架内血栓发生率却可达2.9％，冠脉内大量血栓形成、微小的血栓形成或斑块脱落导致远端血管栓塞常会产生“无复流”或“慢复流”现象，从而影响急诊介入治疗的疗效［1］。有效的方法是使用更强效的抗血小板药物血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，可以阻断血小板聚集的最终环节，它与其他抗血栓药物联合用于AMI治疗已得到了肯定［2］。本研究在使用阿司匹林、普通肝素(或低分子肝素)和氯吡格雷的基础上，加用国产的GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂盐酸替罗非班，以评价盐酸替罗非班在AMI急诊PCI中的疗效和安全性。
1 对象与方法
1.1 病 例
选择2006年1月至2008年6月在我院心内科住院的急性ST段抬高型心肌梗死患者68例，其中替罗非班组28例，男20例，女8例，年龄(64.3±6.5)岁；对照组40例，男29例，女11例，年龄(65.8±5.4)岁，均于发病12 h内行PCI术，两组基本临床资料见表1。
入选标准：①典型的缺血性胸痛持续时间大于30 min，不超过12 h；②心电图2个或2个以上相邻导联ST段抬高（胸导联≥0.2 mV，肢体导联≥0.1 mV）；③冠状动脉造影术后成功行PCI。排除标准为：①入选前半年有消化道出血、血尿等；②血压≥180/110 mmHg；③有凝血功能障碍性疾病、血小板疾病、重度贫血等血液系统疾病；④近1年内有出血性脑血管病，已知有脑血管畸形、脑动脉瘤；⑤有严重的视网膜病变(出血或渗出)；⑥近半年有外科等手术史，过去两周进行心肺复苏术；⑦主动脉夹层；⑧严重心、肺、肝、肾功能不全；⑨癌症；妊娠；有癔症史或精神疾病史；⑩曾行冠状动脉旁路搭桥术或血管重建术的患者。
1.2 方 法
两组患者PCI术前均服用氯吡格雷300 mg或600 mg、阿司匹林300 mg，术后各75 mg·d-1；PCI术中均给予肝素8 000～10 000 U，术后低分子肝素钙4 000 U皮下注射，1次/12h，疗程7天；替罗非班组PCI术中支架释放后冠脉内注入盐酸替罗非班(商品名欣维宁，由武汉远大制药集团有限公司生产，国药准字H20041165)10 μg·kg-1，之后静脉维持量0.15 μg·kg-1·min-1 24～36 h。表1 替罗非班组和对照组患者基本临床资料
1.3 观察指标
①观察PCI术后梗死相关冠脉血流情况（按TIMI分级）；②术后30天内出血并发症例数；③术后30天内主要不良心脏事件(MACE)的发生情况,包括：任何原因的死亡，新近心肌梗死，顽固性缺血状态。
1.4 统计学处理
数据分析采用SPSS11.0软件进行，计量资料以(±s)表示，采用t检验；率的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 IRA血流情况
替罗非班组28例PCI术后IRA血流TIMI3级27例(96.4%)，血流TIMI2级1例(3.6%)；对照组血流TIMI3级33例(82.5%)，血流TIMI2级5例(12.5%)，血流TIMI1级2例(5.0%)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。电力论文发表
2.2 主要不良心脏事件
替罗非班组30天内主要不良心脏事件有2例，均为心绞痛，无心肌梗死和死亡，发生率为7.1%；对照组主要不良心脏事件有7例，其中5例为心绞痛，1例为心肌梗死，1例死亡，发生率为17.5%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.3 出血并发症发生率
替罗非班组上消化道出血1例，咯血1例，牙龈出血2例，穿刺部位血肿2例，发生率为21.4%；对照组脑出血1例，上消化道出血1例，咯血1例，血尿2例，穿刺部位血肿3例，发生率为20.0%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
3 讨 论
AMI的治疗原则是早期开通梗死相关动脉的血流，使缺血的心肌得到再灌注，缩小心肌坏死范围，改善预后。急诊PCI能迅速开通闭塞血管，作为一线治疗策略已被广泛接受。由于AMI时易损斑块的破裂可激活血小板，产生血栓，在PCI术中易碎裂、脱落，导致远端血管栓塞，并且PCI术中由于球囊、支架以及其他器械的使用导致冠脉斑破裂，使血小板激活、黏附、聚集，导致血栓形成。另外粥样斑块中的脂质碎片、基质成分、炎症细胞、内皮细胞等黏附聚集而损伤微血管，造成心肌微循环障碍，心肌再灌注不良，出现无复流或慢血流现象，使得再发心绞痛或心肌梗死，甚至死亡。
目前临床常用的抗血小板药物阿司匹林、氯吡格雷，只能分别阻止血小板活化的一条途径，替罗非班是一种非肽类的强效血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的可逆性拮抗剂，可以特异性结合血小板表面受体，通过阻断纤维蛋白原受体与GPⅡb/Ⅲa复合物结合，抑制血小板聚集的最后共同途径而发挥抗血小板作用，减轻病变部位血栓负荷；抑制血小板激活过程中所释放的大量缩血管物质和炎性因子，减轻梗死相关血管的收缩状态和炎症反应，从而改善梗死相关血管复流(TIMI血流分级)。Wamholtz等［3］报道替罗非班能逆转PCI导致的内皮功能紊乱，改善内皮细胞介导的舒血管作用，显著改善PCI术后梗死相关血管的血流；还能减少PCI过程中微血栓脱落引起的血管远端栓塞的发生率，改善微循环，增加梗死相关区域再灌注。Boersma等［4］分析了6个大型的临床试验中31 402例患者，结果表明，在随机分组后30天内GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂组发生心肌梗死或死亡的人数较安慰剂组或其他对照组明显降低，且高危期患者所获绝对治疗效益最大。
本研究的目的是观察国产替罗非班在急性心肌梗死介入治疗中的有效性及安全性，以利于指导临床治疗。本组28例AMI行急诊PCI治疗，在联合阿司匹林、氯吡格雷及肝素抗栓基础上加用国产替罗非班可明显改善PCI术后梗死相关血管的血流，减少30天内主要不良心脏事件发生率，而出血并发症发生率并没有增加，这与国内研究结果相同［5，6］。
综上所述，在急性心肌梗死急诊介入治疗中应用国产血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂盐酸替罗非班疗效显著、安全性高。
【参考文献】
［1］ Limbruno U, Micheli A, De Carlo M,et al. Mechanical prevention of distal embolization during primary angioplasty: safety, feasibility, and impact on myocardial reperfusion［J］.Circulation,2003,108(2):171-176.
［2］ EPIC Investigators.Use of a monoclonal antibody directed against the platelet glycoprotein Ⅱb/Ⅲa receptor in highrisk coronary angioplasty. The EPIC Investigation［J］.N Engl J Med,1994, 330(14):956-961.
［3］ Warnholtz A, Ostad MA, Heitzer T, et al. Effect of tirofiban on percutaneous coronary interventioninduced endothelial dysfunction in patients with stable coronary artery disease［J］.Am J Cardiol,2005, 95(1):20-23.
［4］ Boersma E, Harrington RA, Moliterno DJ, et al. Platelet glycoprotein Ⅱb/Ⅲa inhibitors in acute coronary syndromes: a metaanalysis of all major randomised clinical trials［J］.Lancet,2002, 359(9302):189-198.
［5］ 唐 强，郭来敬，张树和，等.盐酸替罗非班在ST段抬高急性心肌梗死急诊PCI中的安全性分析［J］.心肺血管病杂志，2007，26(1)：21-29.
［6］ 李志娟，张 薇，董平栓，等.急性心肌梗死患者介入术中冠脉内应用替罗非班的疗效和安全性评价［J］.陕西医学杂志，2008，37(4)：425-427.
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