【摘要】 目的 探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)与妊娠期高血压疾病(PIH)的关系及内皮素(ET)和一氧化氮(NO)在PIH中的作用。方法 选择PIH 患者90 例,其中妊娠高血压非子痫组36例、子痫前期(轻度)组30例, 子痫前期(重度)组24例;并随机选取同期的正常晚期妊娠40例为对照组。分别用荧光偏振免疫分析法测定血浆同型半胱氨酸水平,采用放射免疫分析法和化学法检测血浆ET和NO水平。结果 妊娠期高血压疾病患者血浆Hcy和ET水平显著高于对照组, 血浆NO值显著低于对照组(P＜ 0.05)，以子痫前期(重度)组增高明显；血浆Hcy 水平和ET呈正相关，和NO呈负相关。结论 妊娠期高血压疾病患者血浆Hcy异常升高引起了血管内皮损伤，ET的异常增高和NO减少，导致ET与NO功能失调，血压升高，可能是促进了妊娠期高血压疾病形成重要机制之一。
【关键词】 妊娠期高血压疾病；同型半胱氨酸；内皮素；一氧化氮生物论文发表
Abstract: Objective To investigate the relation between the homocysteine and pregnancyinduced hypetension syndrome (PIH) as well as the mechanisms of blood plasma endothelin, nitrogen monoxidum in PIH. Methods 90 PIH women included 36 gestational hypertension, 30 mild preeclampsias , and 24 severe preeclampsias, and another 40 normal lateterm pregnant women as controls were recruited in this study. The plasma Hcy were determined by fluorescence polarization immunoassay and plasma endothelin, nitrogen monoxidum were determined by radio immunoassay and chemical method, respectively. Results The plasma Hcy and ET levels in PIH was significantly higher those in controls as well as the plasma NO was significantly lower in PIH than that in control group, especially in the those with preeclampsia. The plasma Hcy level had positive correlation with plasma ET level and had negative correlation with plasma NO level in PIH. Conclusion The Hcy in plasma which resulted in the increase of plasma ET and NO level can be regarded as the important mechanisms of inducing the development of PIH.
Key words: hypertensive disorder in pregnancy; homocysteine; endothelin; nitrogen monoxidum
妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders in pregnancy, PIH)是孕妇20周后发生的以高血压、尿蛋白及水肿为特征并伴有全身脏器损害的一组疾病，是母儿围生期发病率和死亡率增高的重要因素之一。近年研究发现高同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)可能导致血管内皮细胞受损［1］, 而血管内皮细胞损伤是妊娠高血压综合征的病因之一，其致病机制目前尚不十分清楚。内皮素(endothelin，ET)与一氧化氮(nitrogen monoxidum，NO)具有拮抗作用，二者之间存在负反馈调节机制［2］。本文通过探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)与ET和NO水平与妊娠期高血压疾病关系,旨在分析血管内皮系统在妊娠期高血压疾病病因学中的作用。
1 资料和方法
1.1 研究对象
选择2005年1月-2007年5月银川市妇幼保健院产科收治的PIH患者90例,分为妊娠高血压非子痫组(36例),轻度子痫前期组(30例),重度子痫前期组(24例),诊断及分类标准［3］按乐杰主编的《妇产科学》第6 版。随机选取同期住院分娩的无妊娠并发症、合并症孕妇40 例为对照组。正常对照组和妊娠高血压非子痫组，轻、重度子痫前期组平均孕周、年龄见表1，各组比较差别无统计学意义 (P＞0.05)。表1 妊娠期高血压疾病各组孕周、年龄（略）
1.2 样本的采集和处理
孕妇于入院未进行处理前抽取空腹12h外周静脉血10mL，用EDTA 抗凝，摇匀后，30min内3000 r/ min离心10min，获取血清和血浆标本，置入- 80℃保存，分批待测。
1.3 方法
1.3.1 血浆Hcy测定
取分离的血清，应用美国雅培公司全自动免疫分析仪，采用荧光偏振免疫分析法测定Hcy，严格按美国雅培公司试剂盒说明书要求进行样品处理及测定。
1.3.2 ET测定
将上述收集的血浆经乙氰和三氟乙酸洗脱, 用100μL 放射免疫缓冲液复溶，应用美国Beckman Coulter公司液体闪烁计数仪，采用放射免疫分析法严格按照由南京生物技术有限公司提供ET免疫药盒常规进行ET 测定。
1.3.3 NO 测定
取上述分离的血清采用化学法测定血浆NO的含量，试剂盒由南京生物技术有限公司提供。
1.4 统计学方法
数据采用SPSS 11.0 统计软件进行统计分析，两样本均数间比较采用Student’s t检验,组间的两两比较采用Student-Newman-Keuls检验，三组间采用秩和检验比较，P＜0.05 为差异有统计学意义，相关性分析采用采用直线分析处理，求出r值。
2 结果
2.1 血浆同型半胱氨酸水平和ET、NO水平测定
妊娠高血压非子痫组、轻度和重度子痫前期组的血浆Hcy、ET水平高于正常对照组(P＜0.05，P＜0.01)，娠期高血压组、轻度和重度子痫前期组的血浆NO水平低于对照组(P＜0.05，P＜0.01)，见表2。表2 妊娠期高血压疾病各实验组Hcy 和ET、NO水平测定（略）
2.2 血浆Hcy水平与ET和NO水平的相关性 生物论文发表
随着妊娠期高血压疾病的加重，血浆Hcy、ET水平明显升高，血浆NO水平明显下降(P＝0.000)。妊娠高血压非子痫组、子痫前期(轻度)组和子痫前期重度组的血浆Hcy、ET水平分别是正常对照组1.80、4.83、11.8和1.98、2.54、2.93倍；血浆妊娠高血压非子痫组NO水平是对照组的0.70倍,子痫前期(轻度)组和子痫前期(重度)组分别是对照组的0.5、0.38倍，差异均有统计学意义(P＜0.05),见表2。妊娠期高血压疾病(包括妊娠高血压非子痫组、子痫前期轻度组和子痫前期重度组所有病人)血浆Hcy水平和ET呈正相关(r=0.865, P＜0.05), 妊娠期高血压疾病血浆Hcy水平和NO呈负相关(r=-0.921, P＜0.05)。
3 讨论
妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病, 是孕产妇及围生儿死亡的重要原因。我国约9.4%孕妇发生不同程度的妊娠期高血压疾病,高同型半胱氨酸血症可能是妊娠期高血压疾病的病因之一。
本研究发现，妊娠期高血压疾病的血浆Hcy水平高于对照组, 随着妊娠期高血压疾病病情加重, Hcy水平升高。表明血浆Hcy 水平与妊娠期高血压疾病有关，与其他研究结果一致［4］。
ET是启动和促进妊娠期高血压疾病形成和发展的重要步骤［5］，为内皮细胞分泌的一种血管活性物质；NO是引起平滑肌松弛舒张血管的主要物质之一［6］。本研究结果显示，随着妊娠期高血压疾病的加重，血浆Hcy、ET水平明显升高，血浆NO水平明显下降。妊娠期高血压疾病血浆Hcy水平和ET呈正相关(r=0.865, P＜0.05),和NO呈负相关(r=-0.921, P＜0.05)。提示NO 和ET 参与了PIH的形成。内皮细胞损伤后，ET分泌增加，NO分泌减少。ET与NO具有拮抗作用，二者之间存在负反馈调节机制，共同调节内皮功能。Hcy导致ET与NO比例失调可能是启动和促进妊娠期高血压疾病形成和发展的重要原因。
【参考文献】
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